附件11：

天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

• 適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類男用天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品（以下簡稱避孕套），類代號現(xiàn)為6866。

本指導(dǎo)原則不適用于含有殺精劑等藥物成份的避孕套產(chǎn)品。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

避孕套產(chǎn)品的命名應(yīng)嚴格按照《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準上的通用名稱命名。不建議采用“安全套”等其他名稱。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品所用材料天然膠乳橡膠，產(chǎn)品常規(guī)為薄膜套狀物，開口有卷邊，頭部有儲精囊。套狀部分通常設(shè)計為光面或非光面（浮點型、螺紋型等），顏色有無色、黃色、紅色、綠色、藍色等。避孕套一般加有潤滑劑。

避孕套的產(chǎn)品分類并無明確規(guī)定，通常是按照避孕套的寬度進行分類。寬度分為56.0mm以上，50.0mm～56.0mm，50.0mm以下。在產(chǎn)品的外包裝上標示有產(chǎn)品的標稱寬度。

企業(yè)通常會按產(chǎn)品特點再進行分型。有按照避孕套的單層壁厚，分為普通型、超強型、加厚型、超薄型；有按照避孕套的形狀，分為普通型、異型。另外，還有彩色避孕套、香型避孕套等多種型式。

（三）產(chǎn)品的工作原理

本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產(chǎn)品的作用機理

正常形態(tài)的人類精子最寬處約5000nm；人類免疫缺陷病毒大致呈球形，直徑約120nm；性傳播疾病，如淋病的病原體寬約500nm。完好無缺的膠乳膜會起到隔離精子,人類免疫缺陷病毒（HIV）、性傳播疾病（STIs）的傳染介質(zhì)的作用。正確的使用適宜的避孕套，可以在性交中阻止人類的精子和卵子結(jié)合，減少受孕幾率。除此之外，避孕套也有助于防止艾滋病、淋病等性傳播病的作用?，F(xiàn)在的避孕套原料通常是天然膠乳橡膠。

藥物型避孕套是在產(chǎn)品上添加了殺精劑、消炎藥、性興奮延緩劑、助勃劑等而起到相應(yīng)的特殊作用,目前該類產(chǎn)品按第三類醫(yī)療器械管理。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

 

表1相關(guān)產(chǎn)品標準

GB/T 191-2008	包裝儲運圖示標志
GB7544-2009	天然膠乳橡膠避孕套技術(shù)要求及試驗方法
GB/T 16886.1-2001	醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：評價與試驗
GB/T 16886.5-2003	醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細胞毒性試驗
GB/T 16886.10-2005	醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗
YY/T 0313-1998	醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存
YY/T0316-2008	醫(yī)療器械  風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用
YY 0466-2003	醫(yī)療器械  用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號

 

上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性應(yīng)用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

避孕套以非藥物的形式阻止受孕，主要用于在性交中阻止人類的精子和卵子結(jié)合，減少受孕幾率。也有助于降低性傳播疾病傳播的風(fēng)險。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.風(fēng)險分析方法

（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于使用者的危害；對于環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：原材料的選擇；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；不合理的使用；環(huán)境條件；其他危害等。

（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；使用信息包括使用方法、警示性語言、注意事項；對環(huán)境的危害。

2.風(fēng)險分析清單

避孕套產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確；

（2）危害分析是否全面；

（3）風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對避孕套產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表1 產(chǎn)品主要危害

危害的分類	危害的形成因素	可能的后果
生物學(xué)危害	產(chǎn)品原材料性能不符合要求	產(chǎn)品性能不達標，使用者避孕失敗、產(chǎn)生局部刺激和致敏等
	生產(chǎn)控制不好，生產(chǎn)工藝不達標 生產(chǎn)操作不正規(guī)	引起使用者感染、產(chǎn)生局部刺激和致敏等
	生產(chǎn)過程中帶入的非預(yù)期成份	可能產(chǎn)生刺激、毒性危害
	未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確	產(chǎn)品性能不達標 造成毒性危害
	不正確的配方 加工工藝控制不嚴格 后處理工藝控制不嚴格	產(chǎn)品性能不達標，產(chǎn)生刺激、毒性等危害
操作使用有關(guān)的危害	標記不清晰、錯誤、 沒有按照要求進行標記	錯誤使用 儲存錯誤 產(chǎn)品辨別錯誤 出現(xiàn)細菌感染、粘膜損傷等現(xiàn)象
	包裝破損	無法保證使用安全性
	產(chǎn)品性能達不到產(chǎn)品標準的要求	不能滿足產(chǎn)品的預(yù)期用途
	規(guī)格型號選用錯誤	導(dǎo)致無法達到滿意的使用效果
	使用方法、注意事項、警示事項等表述不清	重復(fù)使用 使用者出現(xiàn)過敏、刺激反應(yīng) 不能達到產(chǎn)品的預(yù)期效果
	生產(chǎn)的不合格品沒有按照相應(yīng)規(guī)定進行處理	造成不合格品通過不正常途徑流入市場或造成環(huán)境污染
	使用后的產(chǎn)品沒有按照要求處理	造成環(huán)境污染或其他污染

 

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標

本條款給出避孕套產(chǎn)品需要考慮的基本技術(shù)性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標準或行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的性能指標。如國家標準中有不適用條款，企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。

1．標明產(chǎn)品主要原輔料及含量，包括膠乳及其添加成份、添加劑、著色劑等。

2．物理性能和包裝、標志的要求應(yīng)執(zhí)行國家標準相應(yīng)的規(guī)定。

3．產(chǎn)品所宣傳的特殊性能，如“阻隔性”等。

4．生物性能:

生物學(xué)評價內(nèi)容按GB/T16886.1給出的指導(dǎo)原則進行，提供相關(guān)資料證明其細胞毒性、致敏、刺激等符合相關(guān)標準要求。

應(yīng)制定微生物指標，至少包括對細菌菌落總數(shù)、真菌菌落總數(shù)、大腸桿菌、致病性化膿菌的要求。（建議為：細菌菌落總數(shù)≤200cfu/g；真菌菌落總數(shù)≤100cfu/g；大腸桿菌、致病性化膿菌不得檢出）。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗項目應(yīng)按照國家標準執(zhí)行，或在注冊產(chǎn)品標準中進行明確。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行。型式檢驗時，按相應(yīng)的標準要求進行，所有適用條款應(yīng)全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

完全執(zhí)行GB7544標準的避孕套不需要進行臨床試驗。

超出GB7544覆蓋范圍的產(chǎn)品、具有特殊功效的產(chǎn)品、含有特殊功效潤滑劑、使用新材料配方的產(chǎn)品均應(yīng)進行臨床研究。

若進行臨床試驗，臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1．確保受試人群具有代表性，包括年齡、生育史等。

2．明確產(chǎn)品用途。

3．臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4．試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定。

5．對產(chǎn)品所宣傳的特殊功效進行研究。

6．對避孕效果進行研究。

7．對不良事件的監(jiān)測和管理。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

避孕失敗。

過敏。

造成女性慢性損害。

（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標志

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標志的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》和《天然膠乳橡膠避孕套  技術(shù)要求與試驗方法》的要求。同時應(yīng)包含且注意以下內(nèi)容：

1．產(chǎn)品的正確使用方法。

2．產(chǎn)品的預(yù)期用途。

3．有特殊潤滑劑的避孕套還需標注相應(yīng)特殊信息。如：涼感。

4．產(chǎn)品所用添加劑。

警示語和使用說明應(yīng)包括且不僅限于下列內(nèi)容：

（1）避孕套為一次性使用。

（2）儲存的環(huán)境要求。

（3）如果產(chǎn)品變粘、變脆或明顯損壞，請勿使用。

（4）如果希望用另外的潤滑劑，請使用經(jīng)推薦、可與避孕套一同并用、類型恰當?shù)臐櫥瑒?。禁止使用石油基的潤滑劑，如凡士林、嬰兒油、浴液、按摩油、黃油、人造黃油等，因其會破壞避孕套的完整性。

（5）在陰莖充分勃起后帶上避孕套，之后方可進行親密接觸。傷口分泌物、前列腺液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液及糞便均可傳播疾病。

（6）本產(chǎn)品由天然膠乳制造，可能會引起過敏反應(yīng)。

（7）如果出現(xiàn)精液進入陰道內(nèi)的情況，馬上采用緊急避孕法。

（8）如何處理已經(jīng)用過的避孕套。

（9）提醒使用者在產(chǎn)品有效期內(nèi)使用。

（１０）提醒使用者產(chǎn)品在避孕及防止性傳播疾病等方面的局限性。

 (十三)注冊單元劃分的原則和實例

1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

２.申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應(yīng)采用同一名稱，并用于同一用途。

例：寬度不同的產(chǎn)品可視為同一注冊單元。

 (十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
編制說明

 

一、指導(dǎo)原則編寫的原則

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）

（四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標志管理規(guī)定》（局令第10號）

（五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（局令第31號）

（六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2005]73號）

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標主要依據(jù)國家標準GB7544-2009《天然膠乳橡膠避孕套技術(shù)要求及試驗方法》，應(yīng)按照最新版本標準的要求執(zhí)行。

（二）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標準中給出了現(xiàn)行的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎(chǔ)標準）。

（三）產(chǎn)品的預(yù)期用途綜合了已批準上市產(chǎn)品的核準范圍及專家的意見。

（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險參照YY/T0316進行編制。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、其他產(chǎn)品

非天然膠乳橡膠材料的避孕套產(chǎn)品可參照本指導(dǎo)原則。

五、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實用。